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明太祖朱元璋晚年，宠爱皇太孙朱允文，并立绍由太孙传承大统。燕王朱棣表面恭顺却心怀不忿，暗中招兵买马欲谋大事。君臣父子，如同鸩仇，局势之险如箭在弦…… 公元1398年，洪武皇帝驾崩，朱允文即位，年号“建文”。次年，燕王以清君侧为借口发动靖难之役，明军节节败退。公元1402年，燕军攻破南京，建文帝在守军的掩护下怆惶外逃，自此下落不明…… 是年，朱棣自立为帝，改元“永乐”，史称永乐大帝。自此，故事即开展……。故事发生在一群被NIMH（国家智能研究中心）的小老鼠身上，人们利用这些老鼠进行智力开发之类的实验。实验进展得很顺利，老鼠们都有了类似人类的智商，于是他们计划出逃，但是在此过程中一位勇敢的老鼠牺牲了......不过本片的故事讲的并不是这个，而是那位英雄老鼠的妻子如何不畏危险保护自己孩子的故事。 家里的小老鼠生了重病，鼠妈妈想办法医好自己的孩子，在途中偶遇了善良的乌鸦，又差点被坏猫吃了。终于经过一番冒险她成功的将药带回了家，但是她的冒险结束了吗？她的孩子真的得救了吗？。
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